項目名稱

新型溶血栓藥物重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑的研究與產業(yè)化

主要完成單位

廣州銘康生物工程有限公司

中國食品藥品檢定研究院

中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院

主要完成人

（職稱、完成單位、工作單位）

1. 楊琴（制藥高級工程師、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、項目負責人）

2. 王軍志（研究員、中國食品藥品檢定研究院、中國食品藥品檢定研究院、質量標準研究）

3. 穆國會（藥學初級、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、檢驗方法研究及注冊申報）

4. 饒春明（研究員、中國食品藥品檢定研究院、中國食品藥品檢定研究院、方法驗證及質量標準研究）

5. 吳宜南（藥學初級、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、生產工藝研究）

6. 王森（藥學初級、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、細胞培養(yǎng)工藝研究）

7. 丁有學（主任技師、中國食品藥品檢定研究院、中國食品藥品檢定研究院、方法驗證及質量標準研究）

8. 趙宇清（制藥工程師、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、生產質量管理體系建立）

9. 胡家華（  無、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、生產工藝研究）

10. 黃少翠（助理工程師、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、制劑工藝研究）

11. 董珣（藥學初級 、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、純化工藝研究）

12. 隆杰鋒（藥學初級、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、細胞培養(yǎng)工藝研究）

13. 李一石（主任醫(yī)師、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院、臨床研究）

14. 陳紀林（主任醫(yī)師、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院、臨床研究）

15. 喬樹賓（主任醫(yī)師、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院、臨床研究）

16. 毛偉斯（無、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、細胞培養(yǎng)工藝優(yōu)化）

17. 何志輝（藥學初級、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、檢驗方法優(yōu)化、分析方法驗證及質量標準研究）

18. 林秋虹（藥學初級、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、細胞培養(yǎng)工藝優(yōu)化）

19. 霍碧桃（藥學初級、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、檢驗方法優(yōu)化及分析方法驗證）

20. 梁銀冰（藥學初級、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、純化工藝研究和驗證）

項目

簡介

本項目來源于廣州銘康生物工程有限公司自主立項研發(fā)項目，研究內容包括：研制國內臨床急需的溶栓新藥品種——重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑（rhTNK-tPA，商品名：銘復樂），獲得其新藥證書以及治療急性心肌梗死的注冊批件和GMP證書；建立動物細胞大規(guī)模無血清連續(xù)培養(yǎng)技術，達到200L反應器規(guī)模；完成生產車間建設以及整套產業(yè)化工藝開發(fā)，建立符合GMP要求的生產質量管理體系，實現rhTNK-tPA產業(yè)化生產。

項目由楊琴總經理作為項目負責人和技術帶頭人，成立藥學研究小組，負責統(tǒng)籌項目分工及制定具體研發(fā)計劃，下設細胞部、純化部、制劑部等，負責開展實際研發(fā)工作。由中國食品藥品檢定研究院負責產品質量標準研究，由中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院作為牽頭醫(yī)院，負責產品臨床研究。

代表性論文專著目錄

論文1：《CHO細胞無血清結團灌流培養(yǎng)：超聲-沉降柱二合一灌流系統(tǒng)》

論文2：《一種快速判定細胞培養(yǎng)中支原體污染的方法——瓜氨酸測定法》

論文3：《我國第三代t-PA溶血栓藥物的開發(fā)》

論文4：《液質聯(lián)用分析rhTNK-tPA的一級結構》

論文5：《重組人組織型纖溶酶原激活劑改構體質控方法的建立》

論文6：《SEC-HPLC法測定rhTNK-tPA單鏈含量》

論文7：《重組人組織型纖溶酶原激活劑TNK突變體在中國健康人體的耐受性及藥代動力學研究》

論文8：《注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑溶栓治療急性ST段抬高型心肌梗死的療效和安全性評價》

專著1：《生物技術藥物研究開發(fā)和質量控制》

知識產權名稱

專利1：生產重組人組織型纖溶酶原激活劑TNK突變體的工藝方法（02134404.3）

專利2：一種用于動物細胞無血清結團灌流培養(yǎng)的方法（200710028854.0）

專利3：一種用于動物細胞灌流培養(yǎng)過濾-沉降雙結合灌流系統(tǒng)（200710028853.6）

專利4：重組人組織型纖溶酶原激活劑TNK突變體rhTNK-tPA的純化方法（201010263862.5）

推廣應用情況

銘復樂已在華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院、廣州市白云區(qū)第二人民醫(yī)院等三十多家醫(yī)院成功推廣應用，用戶普遍反映其具有使用方便、安全性好、療效顯著等優(yōu)勢，應用前景良好，尤其在沒有PCI治療條件的基層醫(yī)院，對提高急性心?；颊呔戎伪壤瞳@益水平，以及對降低國家和患者的醫(yī)療負擔意義重大。

項目建立的動物細胞大規(guī)模連續(xù)培養(yǎng)技術，是全球生物制藥領域的公用平臺技術，可為許多重組蛋白藥物、單克隆抗體藥物等生物藥的研究開發(fā)和產業(yè)化提供技術支持以及委托加工服務，應用前景廣闊。目前已為一個抗體藥物的研發(fā)提供技術支持，加快了其研發(fā)進程，已完成中試研究。